12月5日消息，阿斯利康（AstraZeneca）宣布在近日举行的2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会上，该公司公布3期临床研究HIMALAYA中抗CTLA-4单抗tremelimumab联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗一线治疗不可切除的肝癌的亚洲亚组分析数据。本次公布的数据显示，与索拉非尼单药治疗相比，在度伐利尤单抗基础上加用单次启动剂量的tremelimumab，中国香港、台湾地区患者的中位总生存期（mOS）达29.4个月，患者的死亡风险降低了56%。
Tremelimumab是一种人源化的单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体。采用创新剂量和用药方案的度伐利尤单抗和tremelimumab的联合治疗被称为STRIDE方案，包括首次给药仅应用一剂tremelimumab（300mg）联合度伐利尤单抗（1500mg），随后度伐利尤单抗每四周一次给药。
HIMALAYA研究是一项随机、开放标签的全球多中心3期临床，该研究比较了度伐利尤单抗单药治疗、STRIDE方案与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。该研究共纳入1324名不可切除肝细胞癌的成人患者，其中包括479例亚洲（不含日本）患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗。该研究在16个国家的190个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是联合治疗方案相比索拉非尼单药治疗的总生存期（OS）。
在该研究中，全球人群的数据结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%。《新英格兰医学杂志》上发表的这一结果显示：约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活中位总生存期（mOS）达16.4个月；而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活，mOS为13.8个月。基于3期临床研究的结果，该联合治疗方案已于今年10月在美国获批用于治疗不可切除的肝细胞癌成年患者。
本次公布的HIMALAYA研究亚洲亚组分析数据显示，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了32%，三年生存率达32.2%，mOS达16.5个月，均与全球人群数据一致。在亚洲亚组中，中国香港和台湾地区患者共纳入141例，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了56%，三年生存率达49.2%，mOS达29.4个月，与整个亚洲亚组的数据基本一致。与全球人群相比，亚洲亚组中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（62% vs 全球人群31%）。在亚洲亚组与全球人群中，分别有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者为非病毒病因引起的肝癌。
此外，亚洲亚组中STRID方案组和度伐利尤单抗单药治疗组的安全性结果与全球人群和每种药物既往研究报道的安全性一致。在接受STRID方案治疗的亚洲亚组患者中，20%的患者经历了与治疗相关的3级或4级不良反应事件（AEs）。
中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授表示，HIMALAYA研究中国香港、台湾地区数据结果的公布对中国大陆不可切除肝细胞癌患者来说无疑是一个好消息。首先，这是基于中国香港、台湾地区患者接受STRIDE方案治疗的分析，数据结果对于中国大陆患者具有非常高的参考价值和意义。同时，这也意味着STRIDE方案作为不可切除肝细胞癌患者的一线治疗方案得到了全球人群和中国人群的双重验证，疗效和安全性均得到了充分的证实。STRIDE方案作为迄今为止唯一一个获得双免治疗取得有统计学差异和临床意义的创新方案，为中国不可切除肝细胞癌患者的治疗带来了新的治疗选择。
阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟表示：“过去，肝癌患者的治疗选择有限，预后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亚组数据结果表明，相比全球人群，中国港台地区人群的总生存期获益更为显著，近50%的患者生存达到了3年，死亡风险也有更为显著的降低。这意味着中国肝癌患者能更好地从这种治疗方案中获益，有望实现长期生存。同时，这也更加坚定了我们通过持续不断的研发创新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更广泛的肿瘤患者的决心，以及挑战治疗预期并改变具有高度未满足需求的消化道肿瘤患者的治疗结局的雄心。我们期待这一创新治疗方案在中国早日获批，尽早惠及中国不可切除的肝细胞癌患者。”
